Hämmare av cyklinberoende kinaser typ 4 och 6 (CDK 4/6-hämmare) har revolutionerat behandlingen av bröstcancer. I kombination med antiöstrogenbehandling har de signifikant förlängt den genomsnittliga och medianmässiga livslängden för kvinnor med bröstcancer. Denna kombination rekommenderas nu som förstahandsbehandling för bröstcancer.
En nyligen genomförd studie från amerikanska FDA1 har granskat data som använts vid registreringen av dessa läkemedel för att utvärdera om svaret skilde sig mellan olika typer av cancer och olika kombinationer av CDK4/6-hämmare och antiöstrogener. Resultatet visade att kombinationen av dessa läkemedel är mycket effektiv hos kvinnor med alla former av bröstcancer. En annan viktig fråga som de ställde, men inte kunde besvara, var vilka kvinnor som behandlades med antiöstrogener inte behövde eller inte fick någon nytta av ytterligare CDK4/6-hämmare?
Detta är en mycket viktig fråga eftersom CDK 4/6-hämmare är dyra (artikeln nämner $180 000 för två års behandling) och de har biverkningar som neutropeni och diarré. Avgörande är att det för närvarande inte är möjligt att i förväg identifiera kvinnor som inte kommer att visa ytterligare respons på CDK 4/6-hämmare. Författarna anger ett behov av biomarkörer.
I artikeln anges det:
Implikationerna av alla tillgängliga bevis
Dessa resultat är viktiga för att informera kliniska beslut gällande risker och fördelar med att lägga till en CDKI till endokrin terapi jämfört med enbart endokrin terapi.
De visar att vi inte kan identifiera patienter för vilka enbart endokrin terapi kan ge liknande resultat som endokrin terpi plus en CDKI och att ytterligare studier av biomarkörer som förutsäger respons på CDKIs behövs därför för att förbättra risk-nytta för enskilda patienter och minska sjukvårdskostnaderna.
Lyckligtvis finns det en biomarkör för effekterna av CDK 4/6Is – tymidinkinas 1 (TK1). CDK 4/6-hämmare blockerar cellcykeln vid gränsen mellan G1-S-fasen, punkten där DNA-syntes sker och TK1-aktivitet induceras. Studier har visat att behandling med CDK 4/6Is orsakar en snabb minskning av cellulära och serum-TK1-aktiviteter som stiger igen efter att behandlingen avslutats2. TK1 är en mekanistisk biomarkör för hämning av CDK 4/6Is.
AroCell har en ledande ställning inom utveckling och tillämpning av TK1-analyser och deltar aktivt i studier om deras användning för att övervaka cancerbehandling, inklusive CDK 4/6-hämmare. AroCell TK 210 ELISA är ett CE-märkt kit för exakt mätning av TK1 i serum.
AroCells VD, Michael Brobjer, sade: “Tillämpningen av precisionsmedicin revolutionerar cancerbehandling, sparar kostnader, minskar patienters sjuklighet och ökar livslängden. Denna översikt visar att det fortfarande finns ett otillfredsställt behov av en viktig läkemedelsklass vid en stor sjukdom, ett otillfredsställt behov som AroCells teknologi kan bidra till att uppfylla.”
[1] Gao JJ et al. (2019) CDK4/6-hämmande behandling för patienter med hormonreceptorpositiv, HER2-negativ, avancerad eller metastaserad bröstcancer: en analys av samlad data från USA:s livsmedels- och läkemedelsmyndighet (FDA). Lancet Oncol. pii: S1470-2045(19)30804-6.
[2] Bagegni N et al. (2017) Serum-tymidin-kinas 1-aktivitet som en farmakodynamisk markör för cyklinberoende kinas 4/6-hämning hos patienter med tidig bröstcancer som får neoadjuvant Palbociclib. Breast Cancer Research (2017) 19:123
